2000年3月21日，奔驰C级203车型系列在辛德芬根首次发布。 新一代C级车是一场技术爆炸。 车上的许多功能源自S级——COMAND数显系统，在今天的触摸屏出现之前就配置了广泛的数字化功能。LINGUATRONIC实现了语音命令控制。在发动机方面，这代车型使用的是四缸和五缸直列发动机，以及V6发动机。新一代C级在汽油发动机中的配置了增压器，提高了效率和性能，而柴油发动机中则提供CDI技术增加经济性。 除了轿车版本之外，203车型系列还包括另外两款车型：sports coupé(CL 203)，以及estate (S 203)。这代车型发布的顶级车型为C 32 AMG，配有260千瓦(354马力)的V6增压发动机。在2004年改款后，C 55 AMG搭载了270千瓦(367马力)的V8发动机，接替了车型系列的顶端。 在2004年至2007年的大奖赛中，梅赛德斯-奔驰C 55 AMG estate作为F1医疗车，承担了应急响应车辆的角色。